Fenilcetonúria(PKU)

Irei falar de duas doenças que são erros inatos do metabolismo, ou seja, deficiência na produção de uma proteína que nestes casos são de uma enzima e na PKU é a deficiência ou produção residual de até 5% da fenilalanina hidroxilase (PAH) e é esse tipo de mutação que classifica a doença:

Variantes da PKU

-PKU clássica: Crianças toleram 250-350mg phe/dia.

-PKU moderada: 350-400mg phe/dia.

-PKU branda: 400-600mg phe/dia para manter 300 mmol/L

-PKU atípica: erro no co-fator da PAH, a tetrahidrobiopterina BH4, co-fator essencial na

hidroxilação da Phe, aumentando indiretamente os níveis de Phe sanguínea. A BH4 é também requerida pela tirosina hidroxilase e triptofano hidroxilase, enzimas que catalisam reações que precedem a síntese de neurotransmissores.

-Kuvan: sintético da BH4 que aumenta a atividade da enzima.

Sintomas:

- a tirosina aminoácido não-essencial passa a ser pela falta de hidroxilação da phe, a tirosina hidroxilase pode catalisar a reação de phe em tirosina

-e por causa dos metabolitos formados apartir de uma via alternativa de transaminação de phe em fenilpiruvato, fenilacetato e fenilactato que inibem a piruvatokinase no cérebro e não no fígado é a causa do defeito de formação da mielina e a causa do retardo mental nesta doença, sintoma mais severo,

- o nome da doença vem do cheiro forte da urina pelo fenilacetato .

- Além deste sintoma existem também deficiência na pigmentação (cabelos e pele claros) devido à inibição completa da hidroxilação da tirosina pela tirosinase (primeira etapa na formação do pigmento melanina), complicações neurológicas e ocasionalmente atividade autística (autista), bem como transtornos de conduta, também podem se fazer presentes.

-A própria phe é uma das causas da complicação neurológica pois pode competir com outros aminoácidos pelo transporte através da barreira hematoencefálica resultando na falta de metabolitos essências desses aminoácidos no cérebro.

Tratamento:

-dietoteriapia, parecida com a do vegano, contínua com quantidade conhecida de phe dos alimentos o que dispensa o uso de produtos animais porque contem alto teor de phe, controlar a quantidade de phe nos alimentos não é tarefa fácil, pois mesmo com uma lei, nem todos os alimentos mostram o essa quantidade o que torna a vida do fenilcetonurico muito difícil. Existe também o uso dos hidrolizados protéicos e mistura de aminoácidos livres e livres de phe, esses alimentos sintéticos aumentam a oxidação dos aminoácidos, mas mesmo assim podem suprir até 95% da necessidade protéica do doente.